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依荷芭丽·迟:晚期软组织肉瘤的药物治疗进展(一)

  1. 添加时间:2019-10-08
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  中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)神经内分泌肿瘤专家委员会委员。1989年毕业于新疆医学院。1998年至2002年就读于巴黎第七大学和巴黎第十一大学医学院, 获得肿瘤学博士学位。并在巴黎Henri-Mondor医院、La Pitie-Salpetriere医院和Institute Gustave Roussy肿瘤医院工作。2002年5 月回国工作。专业方向消化系统肿瘤(包括胃癌、结直肠癌、神经内分泌肿瘤、食管癌、胰腺癌、肝癌、胆道肿瘤等)以及泌尿男生殖系统肿瘤和骨及软组织肿瘤的内科治疗。承担负责和参与临床研究30余项, 在国内外肿瘤学专业杂志发表文章近20篇。

  肉瘤基因突变多样,但缺少共性的靶点,不同病理亚型对同一药物的敏感性存在差异,临床研究需细化,进一步探索同一亚型不同分类基因特点,寻找靶向治疗的药物。欢迎收看依荷芭丽·迟教授对晚期软组织肉瘤的药物治疗进展的讲解~

  中国医学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授分享了晚期软组织肉瘤(STS)的药物治疗进展。STS一般进行外科治疗,多认为药物治疗效果有限。

  STS全球每年发病人数约为3000万。2017年,美国约有12390例新确诊STS患者。在1996-1998年和2008-2010年期间,欧洲年龄标准化发病率上升,女性上升14%,男性上升18%。

  2018NCCN中显示,STS占成人肿瘤的1%,具有超过50种病理亚型;2018年美国年预估新发病例约13040例。

  迟教授所在医院2014年进行了中国的全国流行病学调查,共339个中心进行了登记。数据显示,中国STS发病率为3.17/10万,若排除胃肠道间质性肉瘤(GIST),则发病率为2.63/10万,高于NCCN指南中的比例。

  STS常见的亚瘤种包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等,国外常见的是GIST、脂肪肉瘤。中国数据是迟教授根据调查数据制作,未经确认,其中23%是其他未定亚型。

  STS进行靶向治疗首先需要了解靶向治疗药物的靶点是否存在,如VEGFR、EGFR、ALK、HER2、PD-1、CTLA-4、TMB等。

  一项研究使用二代测序(NGS)检测了405种癌症相关基因DNA及265种RNA基因重排,样本中4900例为STS,849例为骨源肉瘤。检测涉及病理类型56余种,包括平滑肌肉瘤(20.3%)、病理类型不确定(16.4%)、GIST(8.6%)、未分化多形性肉瘤(6.0%)、横纹肌肉瘤(4.9%)、滑膜肉瘤(4.4%)和血管肉瘤(4.4%)等;检测发现主要突变基因如TP53(33.5%)、CDKIN2A(17.2%)、1961,RB1(15.8%)、CDKN2B(13%)、CDK4(9.8%)、MDM2(9.8%)、ATRX(8.7%)和C-Kit(7.4%)等,没有发现对治疗有建设性作用的突变;针对17%的基因突变有相关靶向药物,41%的基因突变无在研的靶向药物,40%的基因入编有在研的靶向药物。这项研究中发现多种新的基因突变,可为未来的药物设计提供参考。这一板块火了!北上资金连买6周更有这些股连续7周被加仓(名单)。此外,研究显示STS中微卫星不稳定性非常低,高TMBA只占5%,所以免疫治疗的研究还有很长的路要走。

  STS外科治疗非常关键,尤其是R0、R1、R2手术。而且STS分化好的预后较好。STS治疗存在很多问题,如手术治疗的差异,STS的5年复发率约为45%-50%,不同亚瘤型间生物学异质性,肿瘤分化程度的预后差异,分子生物学特征对靶向治疗药物敏感性的差异等。

  STS的基础用药是蒽环类药物。一项meta分析显示,联合化疗可显著延长患者OS和PFS。多项研究分析得出,阿霉素联合异环磷酰胺是在一般状态PS评分较好患者中作为首选推荐。

  STS具有56种亚型,对于蒽环类药物和异环磷酰胺反应不同。一项研究显示,对比阿霉素和异环磷酰胺治疗平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤等,显示异环磷酰胺治疗滑膜肉瘤的效果优于阿霉素,阿霉素治疗脂肪肉瘤的效果优于异环磷酰胺。

  以往研究中将STS作为一个瘤种,不进行亚型区分,得出了阿霉素联合异环磷酰胺的标准治疗方案,现在国外也开展了针对特定亚瘤型的研究。

  一项研究对晚期平滑肌肉瘤一线化疗方案进行回顾性分析,分为阿霉素+达卡巴嗪、阿霉素+异环磷酰胺、阿霉素三组,主要研究终点是PFS。结果显示,三组的PFS、OS都没有达到统计学以,但阿霉素+达卡巴嗪的用药方案对晚期平滑肌有治疗效果,PFS和ORR的数据优于阿霉素+异环磷酰胺、阿霉素。

  研究显示,血管肉瘤中紫衫类药物表现出特别的疗效,特别是紫衫类药物基础是联合吉西他滨的疗效尤为显著。

  NCCN指南中推荐了olaratumab(抗PDGFRa药物)。一项研究显示,阿霉素+/-olaratumab一线治疗进展期STS,联合组的PFS和OS都显著优于单药阿霉素。

  一项研究中,曲贝替定对比达卡巴嗪治疗脂肪肉瘤,结果显示,曲贝替定组的中位PFS为4.2个月,显著优于达卡巴嗪的1.5个月。目前,曲贝替定在中国尚未上市。

  脂肪肉瘤作为STS一种亚型,又可以分出四种子亚型:高分化脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤,前两种多发于腹膜后,后两种多发于四肢。高分化脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤对化疗不敏感,粘液样/圆细胞脂肪肉瘤对化疗高敏感,

  三项针对脂肪肉瘤的研究中,两项对比吉西他滨+多西他赛vs.吉西他滨,其中一项显示联合效果优于单药,另一项显示联合治疗与单药治疗效果相当;一项研究对比吉西他滨+达卡巴嗪vs.达卡巴嗪,结果显示,联合治疗优于单药达卡巴嗪。

  STS的二线治疗中,国外对所有亚型都可以使用曲贝替定。所有亚型(除外脂肪肉瘤)可以使用帕唑帕尼,所有亚型都可以使用吉西他滨治疗。脂肪肉瘤使用吉西他滨+/-多西他赛,血管肉瘤使用紫衫类药物等.

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